Почему у некоторых людей может быть повышенный риск дефицита фолиевой кислоты

Как известно многим будущим мамам, получение достаточного количества фолиевой кислоты является ключом к предотвращению дефектов нервной трубки у ребенка во время беременности. Но для людей, у которых есть определенные генетические варианты, борьба с дефицитом фолиевой кислоты может быть борьбой на всю жизнь, которая может привести к серьезным неврологическим и сердечным проблемам и даже смерти.

Теперь исследование Центра Доннелли предлагает подсказки, как на раннем этапе распознать тех, кто подвергается наибольшему риску.

Дефекты фермента, называемого MTHFR, или 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, которая модифицирует фолат или витамин B9, как его еще называют, для производства других важных клеточных компонентов, могут увеличить потребность человека в фолиевой кислоте. Дефицит MTHFR возникает, когда человек наследует две дефектные копии этого гена, по одной от каждого родителя. Тяжесть заболевания зависит от точных изменений в составе аминокислотных остатков, составляющих белок и кодируемых двумя копиями гена, который несет человек.

«Преимущество раннего распознавания дефицита MTHFR заключается в том, что вы можете начать профилактическую терапию, включая диету с высоким содержанием фолиевой кислоты, в очень раннем возрасте и предотвратить или уменьшить наиболее серьезные последствия», - говорит Фриц Рот, профессор молекулярной генетики в Центре Доннелли. Клеточные и биомолекулярные исследования на медицинском факультете Темертов и старший автор нового исследования генетических причин заболевания.

Их результаты опубликованы в Американском журнале генетики человека .

Вероятно, среди населения циркулируют тысячи вариантов, влияние которых на метаболизм фолиевой кислоты и здоровье остается неизвестным. Знание того, какие варианты нарушают функцию фермента, может помочь предсказать и, возможно, предотвратить негативные последствия, связанные с дефицитом MTHFR.

Вот почему команда Рота решила сконструировать все возможные варианты MTHFR, чтобы определить те, которые не работают должным образом и, следовательно, могут повлиять на здоровье. Этот подход, известный как глубокое мутационное сканирование, влечет за собой замену каждого из 656 аминокислотных остатков фермента другой из 20 встречающихся в природе аминокислот и тестирование того, насколько хорошо измененный фермент функционирует.

Исследование является частью более широких усилий по экспериментальному тестированию функций человеческих вариантов, которые проводятся в лабораториях по всему миру, включая Альянс Атласа эффектов вариантов, соучредителем которого является Рот. Соответствующая инициатива «Влияние геномных вариаций на функцию» запускается этой осенью Национальным институтом здравоохранения США.