Половой иммунный ответ при COVID-19 связан с клеточным метаболизмом

Исследователи, изучающие пациентов с COVID-19, обнаружили метаболический путь, который сильно коррелирует с иммунными реакциями только у пациентов мужского пола, группы, которая, как известно, с большей вероятностью страдает тяжелыми случаями и умирает от болезни, что представляет собой потенциальную цель для терапевтического вмешательства.

В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Science Signaling , авторы сообщают, что пациенты мужского пола с COVID-19 чаще, чем пациенты женского пола или здоровые контрольные субъекты, имели повышенный уровень кинуреновой кислоты, продукта метаболизма аминокислот. Высокий уровень кинуреновой кислоты был связан с несколькими заболеваниями, такими как шизофрения и заболевания, связанные с ВИЧ.

Пациенты мужского пола с тяжелыми случаями COVID-19 также с большей вероятностью имели высокое соотношение кинуреновой кислоты и кинуренина, побочного продукта аминокислоты L-триптофана, которая используется для создания питательного ниацина.

«Мы знаем, что мужчины подвержены более высокому риску заражения тяжелыми случаями COVID-19, чем женщины, и что половые различия в иммунных реакциях организма являются убедительным объяснением этого явления», - сказала Кэролайн Джонсон, доцент эпидемиологии Йельской школы. Общественное здравоохранение и старший автор исследования. «Мы также знаем, что иммунные ответы частично регулируются метаболитами, и поэтому эти новые открытия предлагают ключевое окно в механизмы, лежащие в основе того, как это заболевание по- разному влияет на пациентов женского и мужского пола ».

С помощью исследования женского здоровья в Йельском университете Джонсон наладила сотрудничество с Акико Ивасаки, профессором иммунобиологии и молекулярной, клеточной биологии и биологии развития Вальдемара фон Зедтвица, которая этим летом руководила исследовательской группой, успешно выявившей существенные различия в том, как работает иммунная система. женщин и мужчин реагируют на вирус, вызывающий COVID-19.

При поддержке нового фонда быстрого реагирования Йельской школы общественного здравоохранения Джонсон, научный сотрудник Юпин Цай, и их команда изучили образцы крови, взятые у 22 пациентов женского и 17 мужского пола в больнице Йельского университета Нью-Хейвен после подтверждения инфекции COVID-19. Затем они сравнили эти образцы с образцами от 20 неинфицированных медицинских работников.

Исследователи идентифицировали 75 метаболитов, которые являются молекулярными продуктами пищеварения и клеточных процессов. После поправки на возраст пациентов, индекс массы тела, пол и другие характеристики, исследователи определили, что 17 метаболитов были связаны с инфекцией COVID-19. Дальнейший анализ выявил тесную взаимосвязь между высокими уровнями кинуреновой кислоты, а также высоким соотношением кинуреновой кислоты и кинуренина в мужском иммунном ответе и худшими исходами для пациентов.

«Такие специфические для пола пути развития дают основные ключи к разгадке того, как это заболевание инфицирует и вызывает недомогание людей», - сказал Джонсон. «Мы можем использовать эти знания для создания более эффективных методов лечения этой ужасной болезни и подобных болезней».